《多肽鏈》 原創出品

作者|黃佳

“‘大重置’的兩大杠桿一個是綠色能源,另一個是疫苗證�！�

世界經濟論壇創始人克勞斯·施瓦布在2020年《是時候了,大重置的時機已到》一文中提及,新冠疫情的出現加速了人類向第四次工業革命時代過渡,一時間應者蕓蕓。

將“疫苗證”這個公共衛生領域的概念“跨界”搬到了經濟學范疇,足以見得新冠疫情對人類經濟活動影響之深遠,和新冠疫苗一角有多重要。

直至今天,疫情“超長傳播鏈”仍舊圍困人群不放,傳染性和毒性更強的Delta等變異株來勢洶洶,疫情似乎遠未到休止之時,世衛組織亦表示疫情將持續呈周期性反復出現。

故眼下中國仍在努力將14億人口高達75．8%的疫苗接種率繼續提升,新的疫苗和打“加強針”成為時下最熱話題之一。

近期在微博上,一位科普博主不遺余力地向公眾介紹“麗珠加強針”發表在MedRxiv上的驗證結果,“V-01疫苗第三針接種后中和抗體滴度比接種前提高了60倍,較第二針后的峰值提高9倍,并且安全性良好�！币�知道中和抗體滴度越高,免疫強度就越高。

微博截圖

V-01重組蛋白新冠疫苗(以下簡稱“V-01疫苗”),實際上是全球公開信息中已知的第一個、也是唯一一個獲得三個國家(中國、巴基斯坦、馬來西亞)藥監部門審批同意開展的新冠滅活苗+蛋白苗序貫免疫三期臨床試驗項目。

在“加強免疫”之音在全世界響起時,V-01疫苗良好的加強試驗數據,無疑也隨同中國疫苗大軍向世界打了一劑強心針。

壹 | “加強版”疫苗來了

長期對抗病毒的擴散和變異,我們需要打“加強針”,更需要不斷迭代升級、無限趨近于理想狀態的“加強版”疫苗。

目前滅活疫苗和mRNA疫苗的接種,在國內已近年余。不過在短時間內研發出的兩種疫苗,其防護周期和防護效力幾何,一直在學界和民間有頗多議論。

為了最大限度提升疫苗研發成功率,中國實現了滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗五大技術路線臨床試驗的全覆蓋,這正是為了創造無限趨近于理想疫苗的可能。

何為理想的新冠疫苗?一個普遍性的結論是:具有高滴度的中和抗體和強安全性,能夠延長保護性免疫力,方便大規模生產存儲和分配的特征。

從臨床數據來看,V-01新冠疫苗,正在向理想疫苗大步靠近。

融入加強針應用場景的臨床數據顯示,V-01疫苗能表現出高中和抗體水平和較高安全性,其中,野生型中和抗體滴度比接種前提高60．4倍,Delta中和抗體增加高達46倍,且老年組的加強效果也很明顯。

今年七月,V-01疫苗Ⅱ期臨床試驗數據就展示了較高安全性和免疫原性,并能在2-8℃冷鏈運輸及長期儲存。該疫苗只需進行兩針接種,這點改變了重組蛋白疫苗技術路線需接種多針的情況。

Ⅱ期中,受試者體內中和抗體滴度與康復者血清中和抗體滴度比值處于國際第一梯隊水平,且高于國內智飛生物(300122．SZ)和三葉草生物(02197．HK)的兩款重組蛋白疫苗。

安全性方面,研究過程中與試驗疫苗相關的不良事件發生率低,研究人員認為該疫苗的安全性優于其他疫苗,包括智飛、三葉草和國外Novavax等重組蛋白疫苗。

基于Ⅱ期表現,V-01疫苗已在菲律賓、印尼、巴基斯坦、馬來西亞和俄羅斯啟動Ⅲ期臨床試驗,且是巴基斯坦首個獲批開展加強針Ⅲ期臨床方案的新冠疫苗。

另外,許多種類的疫苗對于老年人的適用程度并不高,而V-01疫苗在Ⅱ、Ⅲ期臨床中均體現出全年齡段疫苗潛力,在Ⅱ期中,與青年組相比,老年組甚至表現出更有利的安全性。

老年人是新冠病毒感染的高風險人群,在感染后發生重癥和死亡的風險顯著高于成年人和兒童,故V-01疫苗能夠適用于更多年齡段人群,進一步提高疫苗接種率。

值得一提的是,V-01疫苗采用常規鋁佐劑,創新性地融合了作為天然佐劑的全人源的細胞因子等免疫活性成分,可減少蛋白類疫苗對毒副作用大且專利壟斷的強佐劑的依賴。

據《多肽鏈》已獲信息,V-01疫苗的生產已實現90%的原材料國產化,有多家供應商,供應鏈穩定,儲備充足,生產不受限,并已開始剩余進口材料替代開發的工作,以保證高產能和持續穩定的產能釋放。

最硬核之處還在于,V-01疫苗是由中科院生物物理研究所與麗珠單抗合作研發的,采用了創新的分子設計,擁有獨立自主知識產權,不存在原料“卡脖子”和物料供應的問題。

從這個角度來說,V-01疫苗這款“中國造”可堪稱“加強版”。

貳 | 一場“飽和式”救援

截至11月22日,全球累計接種疫苗超76．98億劑次,接種率達53．29%,距離全球70%的接種率還有巨大缺口。

我們仍然處在一場與時間賽跑的疫苗戰事中。變異毒株引發一輪又一輪侵襲,其免疫逃逸能力不容忽視,世界上還有太多生命受困于這場沒有硝煙的生死決斗。

如何讓加強版疫苗或者加強針,在更短的時間周期內研發成功?這考驗的是疫苗企業的“技術平臺”能力。

仍以V-01疫苗為例。其基于麗珠單抗的高效疫苗平臺技術,經歷了較長周期的學習積累和技術突圍,因此在應對新冠變異株流行方面更具優勢。

麗珠單抗疫苗平臺擁有中科院高新技術轉化的疫苗創新分子設計平臺技術,可加快推進針對Beta、Delt、 Lambda等各類變異毒株的疫苗研發,其中重組蛋白生產平臺擁有穩定的細胞培養工藝、純化工藝和制劑工藝,能夠保證研發質量可控。

羅馬城非一夜之功。麗珠單抗疫苗平臺也不是無源之水,其背靠的麗珠集團(000513．SZ)在中國醫藥行業里早已成名,不只是面對新冠病毒,在化學藥、中藥制劑等多領域,麗珠亦累積了一定的研發能力。

并不夸張的講,麗珠單抗疫苗V-01的誕生,是一部非常典型的中國疫苗奮進史。

從疫苗落后國一躍成為疫苗強國,中國在人才、技術、儲備、資本等方面做了長期的準備鋪墊。

多年前,中國疫苗研發水平還處于弱勢地位,國外疫苗研發企業對中國實施疫苗封鎖。國內大多數疫苗生產廠家規模還較小,創新研發能力較弱,疫苗升級換代蓄力不足。

彼時疫苗行業本身也實為艱難。開發時間長、臨床試驗失敗率高、潛在市場存在不確定性,許多企業欲在疫苗市場分到一杯羹,卻又囿于較高的行業壁壘之外。

新冠疫情爆發以來,中國疫苗以“國字軍”帶頭,民營企業一同發力,打了一場漂亮的翻身仗。落戶于中國各地的多家疫苗研發單位和企業,在抗疫戰事中構筑起一道新“長城”。

疫苗從研發生產到使用,要經歷一套經典的“雙十流程”(十年時間和十億美金)顯然,中國新冠疫苗研發的這場“飽和式救援”,已將疫苗的問世時間壓縮到了極致。

以小見大,從去年7月立項,今年年初獲藥監局批準,再到加強針研究的最新成果,V-01疫苗的研發和上市之路也印證了中國疫苗研發實力已經站上了新高度。

叁 | 被低估的疫苗股

在資本市場上,疫苗股是一個特殊的概念存在。自去年以來,許多此前不為公眾所知的醫藥公司,籍此成為了明星級的“公眾公司”。

智飛生物(300122．SZ)、沃森生物(300142．SZ)都是憑借疫情一躍成為千億市值的上市公司。相比之下,V-01疫苗背后的麗珠集團(000513．SZ)卻是被二級市場低估了的疫苗股。

與智飛生物同走重組蛋白技術路線的麗珠集團,目前總市值不足350億元,相比近2200億元總市值的智飛生物只可謂“小巫”,但若論其綜合實力,麗珠集團絕非泛泛之輩。

翻看其歷史財務數據,麗珠集團的營收和凈利潤已連續8年穩定增長,凈利潤8年來復合增長率達到17．5%。

實際上,麗珠集團算得上是潛心做研發的老牌藥企,在化學制劑、生物藥、原料藥及中間體、診斷試劑及設備和中藥制劑板塊均有布局,公司在研管線品類豐富、覆蓋廣泛領域,且多款產品都進入了收獲期。

在國內消化道和輔助生殖的細分領域,麗珠集團算得上是行業龍頭。隨著人們對輔助生殖服務的認知和需求逐步提升,其業績將進一步釋放。

V-01疫苗雖還處于上市前最復雜和緊張的階段,同時還要面對目前十余種等待破殼的國產新冠疫苗的競爭,但從目前《多肽鏈》獲得的臨床試驗信息來看,該疫苗是具有相當強的競爭力的。

一些由研究者發起的序貫加強試驗初步結果表明,重組疫苗序貫加強血清中和抗體GMT升高水平明顯高于滅活疫苗自身加強。如果重組疫苗作為滅活疫苗的序貫加強使用,理論上有較大需求。

V-01疫苗的上市,能為序貫接種提供一個更為穩妥的選擇,也能補充新冠疫苗的產能。面對疫情常態化的未來,V-01疫苗算得上是新冠疫苗中的一支“潛力股”。

“戰疫”,是人類共同的主題。而今,疫情地方性的反彈隨時提醒著國人不能掉以輕心,在全球范圍內,疫情形勢依舊嚴峻,疫苗供需仍存在巨大的缺口。

著眼于國際市場,我們需要不斷去縫合疫苗接種數量的缺口,向世界傳遞中國抗疫故事,體現大國擔當,在國際舞臺上大放異彩的中國疫苗,必將邁入黃金時代。